九游体育app娱乐 TAK1的过度抒发会衔尾心肌细胞魁梧和心室纤维化-九游网页版登录入口官方(中国)NineGameSports·有限公司

心肌纤维化触及平淡的神经体液息争和复杂的分子彼此作用，并受多条信号通路调控。

中国医学科学院 阜外病院牛国栋等发表综述指出，针对房颤的致心律失常基质，在分子层面进行干扰有望减速、阻断甚而逆转心肌纤维化，从而改善患者的心功能，达到留心和治疗房颤的指标。

商酌发现，心房纤维化这一病理改变同期参与了心房结构重构和电重构，是促进房颤发生、发展的要紧基质，但由于房颤自己不错促使纤维化发生，是以二者并非浮浅的因果关系，而是彼此促进从而导致病理状况握续进展。

跟着商酌握住长远，多项商酌效力教唆这种纤维化的病理改变不仅发生在心房，心室亦有一定进度的累及。

房颤心肌纤维化的分子机制中作用于细胞膜受体的分子机制包括肾素-血管垂危素-醛固酮系统（RAAS）、篡改孕育因子 β（ TGF-β）信号通路、 Wnt 信号通路、结缔组织孕育因子（ CTGF）、血小板源性孕育因子（ PDGF）、细胞因子。

Ang Ⅱ可促进血小板浸润心房，而氯吡格雷则减少了此历程中心房纤维化和房颤的发生，教唆抗血小板治疗对心房纤维化和房颤易理性有抑制作用。此外，有商酌发现， AT1R相干卵白对 AT1R介导的效应存在抑制作用，褪黑素可抑制该卵白的降解，从而对 Ang Ⅱ产生负向调控 作用。

TGF-β1是内皮-间质篡改（EndMT）的有用衔尾剂，商酌标明，房颤患者心房中存在 EndMT，而抑制狭窄 RNA（ miR） -181b可减轻 TGF-β1 转基因小鼠的 EndMT和房颤易理性。除 Smad 信号通路外，其他非典型信号通路也在心肌纤维化中演出着要紧扮装， TGF-β1可衔尾 TGF-β 活化激酶 1（ TAK1）通路激活， TAK1的过度抒发会衔尾心肌细胞魁梧和心室纤维化，而抑制 TAK1 则不错减少细胞外基质的产生，教唆靶向 TAK1在抗纤维化方面有后劲。

与窦性心律患者比较，慢性房颤患者心房成纤维细胞中的CTGF水平更高， TGF-β1可进一步促进 CTGF 水平升高， miR-133a可通过抑制 CTGF 流露抗纤维化作用。

PDGF在心力衰退模子犬的心房中选拔性抒发，其可刺激心房成纤维细胞 JAK/STAT信号通路上调，并促进细胞外基质卵白生成，而抑制 JAK2和 STAT3 则可松开 PDGF的促纤维化作用。

细胞内分子机制包括MAPK信号通路、 JAK/STAT信号通路、机械明锐性细胞内信号系统、氧化应激、组卵白去乙酰化酶（ HDAC）。

多项商酌通过不同关节考据了p38 MAPK在心房纤维化历程中的作用，如下调 DNA毁伤激活的长链非编码 RNA可减轻房颤大鼠的心房纤维化，而这一效应可能通过抑制 p38α MAPK/核因子 κB p65信号通路齐备。

四肢Ang Ⅱ和 PDGF的共同卑劣信号， JAK/STAT信号通路衔尾心肌纤维化的作用已基本缔造，但其与房颤易理性及房颤发生、发展之间的关系还需进一步商酌。

瞬时受体电位通谈（TRPC） 3通过 Ca2+依赖性ERK信号通路调控成纤维细胞的分化与增殖，并与房颤基质的造成相干，可四肢房颤治疗的靶点之一。

氧化应激在腹黑病理性重构中流露要紧作用，ROS可径直调控细胞外基质的造成与降解，也可四肢 Ang Ⅱ和 TGF-β1信号通路的重要介质转折衔尾纤维化。复原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ NADPH）氧化酶 2（ NOX2）四肢腹黑 ROS的要紧开头，通过参与心房电重构、结构重构和线粒体氧化应激在房颤的发病机制中演出着要紧扮装。

连年来的商酌也标明，DNA甲基化和非编码 RNA通过氧化应激调控心肌纤维化历程，教唆表不雅遗传修饰通过抑制氧化应激有改善心肌纤维化的潜在技巧。

在自愿性房颤的转基因小鼠模子中发现，使用HDAC Ⅰ /Ⅱ a类抑制剂丙戊酸可减速小鼠的心房纤维化进展和房颤发作，且他们通过卵白质组学分析强劲了相反性抒发的卵白质，筛选出多条与房颤相干的信号通路。谈判到丙戊酸的临床可用性，其可能对房颤患者的心房纤维化具有一定的治疗后劲。

表面上，各条信号通路均可被阻断，从而产生一定的抗纤维化效应。多项基础商酌标明，新的分子和药物具有靶向治疗心肌纤维化的后劲，但相干临床商酌少之又少，当今仍短少有用的特异性抗心肌纤维化药物。

改日关连房颤心肌纤维化的商酌应主要聚焦在以下三个方面：考据来自动物执行的故意数据；设备特异性抗心肌纤维化药物；探索逆转心肌纤维化的关节九游体育app娱乐。